Metabolismo dell'etanolo e formazione di alcolismo

Metabolismo dell'etanolo e formazione di alcolismo

Dovrebbe essere chiaramente affermato che la maggior parte dei cambiamenti patologici nell'alcolismo si basa sull'azione di due fattori: il fattore di dipendenza dall'etanolo e l'effetto tossico dell'etanolo. Per capire quest'ultimo, consideriamo il metabolismo dell'etanolo.

L'uso cronico di alcol costringe tutti i sistemi che ossidano l'alcol nel corpo a funzionare in una modalità di sovraccarico. È generalmente accettato che l'alcolismo ridistribuisce la gravità e il significato specifici dei vari percorsi di ossidazione degli alcolici. Il ruolo della via metabolica dell'alidrogenasi deidrogenasi diminuisce, il ruolo delle vie di conversione alcolica non associate all'aumento degli aumenti di alcol deidrogenasi. Il sistema di ossidazione dell'etanolo microsomale (MEOS) e la via della catalasi richiedono fino al 50% di ossidazione dell'etanolo.

Le modalità di coinvolgimento della catalasi nel metabolismo dell'etanolo non sono ancora definitivamente determinate. All'interno della cellula, la catalasi si trova nei perossisomi, responsabile dell'ossidazione di un numero significativo di sostanze biologicamente attive. Con intossicazione da alcol cronica, il ruolo della via catalasi dell'ossidazione aumenta a causa di una serie di ragioni. Uno di questi è che la principale via alcolidrogenasi dell'ossidazione dell'etanolo si dimostra inadeguata, poiché richiede la presenza di NAD + ossidato, la cui concentrazione diminuisce con intossicazioni alcoliche ripetute o massicce. Studiando il modello sperimentale di alcolismo, è stato riscontrato che la quantità di perossisomi aumenta nelle cellule epatiche e aumenta la loro attività di generazione di perossigeno. L'esistenza di un sistema autonomo per la completa ossidazione dell'alcool in acetato è stata stabilita anche nei perossisomi (Panchenko et al., 1984). Secondo AP Rumyantsev ed altri (1981), l'alcolismo mostra un cambiamento non sincrono nell'attività di alcol e aldeide deidrogenasi (principalmente a causa del crescente deficit di NAD +). Precedenti e più bruscamente diminuiti nel fegato, l'attività dell'aldeide deidrogenasi. A sua volta, ciò provoca un aumento della concentrazione di acetaldeide (nel sangue dei pazienti con alcolismo è aumentato dell'80%). L'eccesso di acetaldeide porta ad un cambiamento nella funzione e nella struttura dei mitocondri nelle cellule del fegato, a una diminuzione dell'attività enzimatica nel più importante ciclo di Krebs per il corpo e uno shunt di fosfato pentoso. Questa è una situazione tragica per il "circolo vizioso": l'acetaldeide, che si accumula nelle condizioni di abuso di alcool, colpisce i sistemi che la processano, il che porta ad un accumulo crescente di acetaldeide e, di conseguenza, ad una crescente sconfitta dei sistemi di elaborazione (Figura 6).

contenuto di acetaldeide nel sangue
Fig. 6. Cinetica del cambiamento nel contenuto di acetaldeide nel sangue di un paziente con alcolismo

1 - nel sangue di un paziente con alcolismo;
2 - nel sangue nel gruppo di controllo

Pertanto, le capacità migliorative del corpo nel corso della malattia per quanto riguarda il trattamento dell'etanolo si dissociano con il suo potenziale di trasformazione del metabolita dell'etanolo - acetaldeide. Questo è un esempio di come i processi compensativi di fatto spingano sempre più lontano il corso e la gravità della malattia. Sotto l'influenza di acetaldeide altamente tossica, le cellule del fegato (epatociti) vengono distrutte, i processi distrofici si sviluppano nel fegato.

Yu. M. Ostrovsky con coautori (1986) è un sostenitore del cosiddetto concetto metabolico dello sviluppo della dipendenza fisica dall'alcol. Secondo questo concetto, nei meccanismi di sviluppo (patogenesi) dell'alcolismo un ruolo chiave appartiene all'etanolo e all'acetaldeide endogeni (prodotti dall'organismo). Gli autori del concetto metabolico ritengono che il valore dell'etanolo endogeno e dell'acetaldeide nel metabolismo sia molto alto. Quando questi composti sono carenti, il corpo diventa dipendente dall'assunzione aggiuntiva di alcol. In altre parole, si presume che il consumo eccessivo prolungato di alcol (volontario o dovuto a fattori esterni) sostituisca completamente l'etanolo endogeno e l'acetaldeide, inoltre porta all'inibizione e alla degradazione dei sistemi di sintesi endogena dei metaboliti desiderati. Allo stesso tempo, i meccanismi responsabili dell'ossidazione e dell'utilizzo di etanolo e acetaldeide sono intensificati, cioè nel metabolismo si verifica una situazione in cui diventa necessaria una fonte esterna di assunzione di etanolo nel corpo.

Ci sono altre teorie sulla patogenesi dell'alcolismo (ce ne sono circa 100) e il concetto "metabolico" è un'illustrazione del fatto che la patogenesi dell'alcolismo consiste in un numero di legami. I cambiamenti patologici sul principio del "circolo vizioso" si sviluppano in diverse fasi del corpo e in vari sistemi funzionali. Più lunga è la durata della malattia, maggiore è la ristrutturazione patologica del corpo, più difficile sarà il ritorno alla prima, condizione dolorosa.

Quali altri disturbi aggravano l'effetto dell'alcol nell'alcolismo, portano all'inclusione di nuovi collegamenti nella patogenesi della malattia?