citotossina

citotossina

Le citotossine sono anticorpi prodotti dall'immunizzazione con elementi cellulari. Con l'introduzione nel corpo di una specie di cellule animali di un organo, prelevate da un animale di un'altra specie, vengono prodotti anticorpi (vedere) direttamente alle cellule di questo organo (specificità d'organo). La specificità d'organo delle citotossine si basa sull'azione dei sieri citotossici, ottenuti immunizzando gli animali e utilizzati in medicina per distruggere le cellule nocive (ad esempio le cellule tumorali).

Lo studio delle citotossine è stato sviluppato da I. I. Mechnikov e collaboratori, che hanno anche mostrato una differenza fondamentale nell'azione di grandi (effetto distruttivo) e piccole dosi (di effetto stimolante) di sieri citotossici. Piccole dosi di citotossine sono utilizzate per stimolare la funzione del sistema connettivo ( siero citotossico anti-reticolare), la guarigione delle ferite (siero granulocitotossico), ripristinare il sangue dopo la perdita di sangue (siero mielotossico), ecc. Con la sconfitta di qualsiasi organo e il rilascio di antigeni cellulari nel corpo (vedere .) sono formati autotsitotoksiny che distruggono conservato cellule organiche e svolgono un ruolo importante nel meccanismo di ulteriore sviluppo del processo patologico (sani secondo danni renali prima a malattie, simpatico secondo infiammazione oculare, autoimmuni lesione tiroidea e t. d.). Le citotossine svolgono un ruolo nel meccanismo di rigetto degli omo-e, soprattutto, degli eterotrapianti di vari tessuti e organi.

Citotossine (dal greco Kytos - cell e toxikon - veleno) - anticorpi che si verificano durante l'immunizzazione con elementi cellulari. A volte il termine citolitisina è usato come sinonimo di citotossine, ma quest'ultimo è applicabile non solo alle citotossine, ma anche a qualsiasi altra sostanza in grado di dissolvere le cellule. Per la prima volta, le citotossine sono state ottenute da J. Bordeau nel laboratorio di I. I. Mechnikov (emolisine, che è apparso durante l'immunizzazione di porcellini d'India con sangue di coniglio); in modo simile, I. I. Mechnikov ottenne spermocitotossina, che immobilizzò gli spermatozoi di coniglio, e I. I. Mechnikov e A. M. Bezredka mostrarono che i sieri leucocitotossici ed eritrocitotossici agiscono selettivamente su leucociti ed eritrociti, rispettivamente. Successivamente, vari ricercatori hanno ottenuto citotossine contro le cellule renali (nefrotitotossine), fegato (epatocitotossine), milza, midollo osseo, cuore, vasi sanguigni, polmoni, stomaco, intestino, tessuto nervoso, ghiandole endocrine, pelle, mammella, ghiandole salivari, cartilagine tessuti, tessuti oculari, ecc. Anche citotossine sono state ottenute contro tessuto linfatico, mielociti, piastrine, tessuto di granulazione, ecc. A. A. Bogomolets ha proposto un siero citotossico anti-reticolato (ACS) per stimolare il sistema connettivo In caso di patologie nella patogenesi di cui l'indebolimento della funzione protettiva, trofica o plastica del tessuto connettivo svolge un ruolo significativo (ad esempio, nelle malattie infettive, nei tumori maligni, nella lenta guarigione delle ferite, nelle ulcere). Per ottenere l'ACS utilizzato in clinica, gli animali (cavallo, coniglio) sono immunizzati con organi umani contenenti elementi attivi del tessuto connettivo - la milza e il midollo osseo.

Più specifico è l'antigene (vedi), più specifici sono gli anticorpi (vedi). Tuttavia, ogni organo contiene non solo i suoi specifici elementi cellulari, ma anche le cellule del sangue, le fibre nervose, le formazioni vascolari, ecc. In organi complessi (ad esempio nel rene, nel pancreas) ci sono cellule che svolgono funzioni diverse. Pertanto, nella preparazione di sieri citotossici, non solo gli elementi contro cui è necessario ottenere una citotossina ad azione specifica, ma anche altri antigeni tissutali vengono inevitabilmente introdotti nell'organismo dell'animale immunizzato. Pertanto, i sieri ottenuti non hanno specificità assoluta, poiché contengono anticorpi (citotossine) contro tutte le parti costituenti del tessuto, prese come antigene. Tuttavia, a causa della predominanza dei principali elementi di questo organo in esso, i sieri ottenuti contengono citotossine contro quest'ultimo in un titolo molto più alto rispetto ad altri componenti del tessuto, che ci permette di utilizzare con successo tali sieri nell'esperimento e nella clinica.

Per determinare il titolo delle citotossine, il siero viene esaminato nella reazione del legame del complemento o con altri metodi sierologici (secondo Boyden, Ouchterlon, immunofluorescenza, ecc.). Si raccomanda di utilizzare solo sieri in cui il titolo della reazione con un antigene specifico superi significativamente il titolo con antigeni non specifici.

Le citotossine possiedono non solo l'organo, ma anche la specificità delle specie. Se un animale del tipo sbagliato viene assunto per l'immunizzazione, e quindi la citotossina risultante verrà iniettata, il suo effetto sarà molto più debole. Sieri citotossici molto attivi sono ottenuti mediante immunizzazione con un antigene non nativo e dopo somministrazione ad animali di singole frazioni cellulari di questo tessuto, in particolare microsomiale.

La questione del meccanismo d'azione delle citotossine viene risolta alla luce delle idee moderne sull'interazione dell'antigene e dell'anticorpo. Con l'introduzione della citotossina nell'animale nel siero di quest'ultimo, il titolo del complemento è fisso, che è fissato dal complesso antigene (tessuto dell'organo corrispondente) - anticorpo (citotossina). Esperimenti con l'introduzione di animali di sieri citotossici fluorescenti o frazione globulina (contenente anticorpi) di questi sieri con etichetta isotopica hanno mostrato la localizzazione selettiva delle citotossine introdotte negli elementi cellulari che servivano per l'immunizzazione.

Se le citotossine vengono introdotte in una grande dose, la funzione dell'organo corrispondente è più o meno compromessa e per qualche tempo gli elementi attivi dell'organo falliscono. Alcuni di loro muoiono a causa degli effetti tossici delle citotossine. Altri rimangono vitali, ma funzionalmente paralizzati o la loro funzione è pervertita. Se la dose di citotossine non è così elevata che l'animale muore, si verifica gradualmente la rigenerazione morfologica e funzionale del tessuto interessato. La funzione dell'organo viene ripristinata e può anche dopo qualche tempo superare il livello iniziale.

Con l'introduzione di piccole dosi di citotossine vengono anche catturati selettivamente dal loro antigene - tessuto omologo. A causa della formazione nella cellula del complesso antigene-anticorpo, la funzione dell'antigene, cioè, le cellule degli organi corrispondenti, ovviamente, è compromessa. Ma a differenza del processo che si verifica quando una grande dose di citotossine viene fissata dal tessuto, il numero di elementi tissutali esposti agli anticorpi e l'intensità degli effetti citotossici sono completamente diversi. Alcuni degli elementi sono ovviamente i meno resistenti, e qui muoiono, ma poi il processo di recupero è intensamente degradato con un'attivazione funzionale pronunciata dell'organo in conformità con la legge biologica generale sulla stimolazione da parte dei prodotti di decadimento degli elementi di tessuto vitale rimanenti. Una tale spiegazione del meccanismo d'azione delle citotossine, in particolare l'ACS, fu data all'epoca da A. A. Bogomolets, e al momento è generalmente accettata.

Negli ultimi anni, molta attenzione è stata dedicata al problema delle automotossine. Quando il danno tissutale causato da qualsiasi causa nel corpo rilascia antigeni cellulari, e l'autoimmunizzazione si verifica con la formazione di anticorpi che agiscono tossicamente sugli stessi elementi cellulari. Per la prima volta, V.K. Lindeman, N.N. Nefediev e P.A. Herzen hanno indicato la formazione di autocototossine in esperimenti con danni a un singolo rene in un animale. Come risultato della produzione nel corpo delle autocitotossine renali, si verifica il danno tissutale del secondo rene (sano prima). Dati simili sono stati ottenuti da S. S. Golovin nella cosiddetta malattia simpatica del secondo occhio nell'uomo (le autocitotossine risultanti dall'assorbimento dell'antigene corrispondente dai tessuti dell'occhio danneggiato danneggiano i tessuti dell'occhio sano). Recentemente, sono stati pubblicati numerosi studi sulla formazione di autohyreocytotoxins in varie, particolarmente infiammatorie e degenerative, malattie della ghiandola tiroidea. Nel sangue dei pazienti con lesioni, soprattutto reumatiche, i cuori sono spesso rilevati dalle autocardiocitotossine. Nell'ipertensione, le citotossine sono state rilevate in molti pazienti rispetto all'antigene secreto dai tessuti dell'aorta e dai grandi vasi. Fenomeni simili sono stati osservati in persone che soffrono di malattie renali, polmonari e della pelle.

Inoltre, quando vari sieri citotossici (eterocitotossine) vengono introdotti nel corpo, causando più o meno danni ai corrispondenti elementi cellulari, l'autoimmunizzazione avviene tramite i propri antigeni tissutali denaturati per formare autocitotossine.