Trattamento di Citomegalia

malattia di ghiandola salivare

La citomegalia è una malattia virale caratterizzata dall'apparizione nei tessuti e negli organi di una specie di cellule giganti con inclusioni intracellulari. Il luogo di fissazione primaria del virus sono le ghiandole salivari . I bambini con citomegalia sono malati, principalmente di infanzia.

I cambiamenti di citomegalie nei neonati dimostrano la possibilità di infezione transplacentare; È stata inoltre stabilita la via alimentare di trasmissione del virus attraverso il latte materno. Il virus della citomegalemia agisce sul feto durante tutti i periodi di sviluppo intrauterino e può essere la causa dell'embriopatia , della fetopatia , della prematurità e della natimortalità.

Esistono forme localizzate e generalizzate di citomegalia. Nella forma localizzata, sono interessate le ghiandole salivari e i linfonodi regionali. Nella forma generalizzata, i reni , i polmoni, il fegato , il pancreas e la ghiandola tiroidea , le ghiandole surrenali, l'ipofisi, il tratto gastrointestinale, il cervello ecc. Sono spesso colpiti e il processo si conclude con lo sviluppo della fibrosi d'organo. La citomegalia può presentarsi come sepsi o malattia emolitica del neonato. Allo stesso tempo, si osservano gli effetti di tossicità, grave ittero, epatosplenomegalia, emorragie sottocutanee. Ci possono essere convulsioni , paresi e paralisi, idrocefalo, sintomi di polmonite interstiziale (mancanza di respiro, cianosi ). Nel sangue - anemia, eritroblastosi, trombocitopenia . I metodi per il trattamento e la prevenzione specifici non sono sviluppati. La terapia steroidea ( prednisolone ) viene utilizzata nel trattamento per 10-30 giorni (0,8-1 mg / kg di peso corporeo al giorno), somministrazione ripetuta di gamma globulina (3 ml ogni due giorni per via intramuscolare). Gli antibiotici sono usati per sopprimere l'infezione secondaria nel periodo acuto.

Cytomegalia (dal greco Kytos - cellula e megalos - grande: sinonimo: cytomegalia infantum, citomegalia da inclusione, una malattia delle inclusioni generalizzate) è una malattia virale caratterizzata dalla formazione di cellule giganti con ampia inclusione intranucleare nei tessuti e negli organi.

Eziologia e patogenesi . Il citomegalovirus colpisce non solo gli esseri umani, ma anche gli animali. Tuttavia, l'infezione degli animali per scopi diagnostici è impossibile, dal momento che il virus ha una rigida specificità di specie. Quando viene seminato su una coltura tissutale di fibroblasti umani embrionali, il virus ha un effetto citopatico. Anticorpi specifici vengono rilevati nel siero del paziente.

Il luogo di fissazione primaria del virus sono le ghiandole salivari. Le ghiandole parotidee sono colpite più spesso rispetto al sottomandibolare e sublinguale. I bambini sono prevalentemente malati (il più delle volte ha 4 mesi). Le malattie dei bambini più grandi e degli adulti sono casistiche. Le alterazioni citomegaliche nei nati morti dimostrano la possibilità di infezione transplacentare. I modi di trasmissione del virus dopo la nascita non sono chiari. Il virus della citomegalemia agisce sul feto durante tutti i periodi di sviluppo intrauterino e può essere la causa dell'embriopatia, della fetopatia, della prematurità e della natimortalità. Il virus si diffonde attraverso il corpo in modo ematogeno, come evidenziato dalla presenza di vasculite negli organi colpiti. La forma localizzata della citomegalia è caratterizzata da lesioni delle ghiandole salivari e dei linfonodi regionali. La possibilità di viremia in questa forma della malattia non preclude lo sviluppo di tossicosi generale, anche senza danno generalizzato ad altri organi.

La generalizzazione dell'infezione si verifica più spesso a causa di un precedente processo patologico che indebolisce il corpo, meno spesso si verifica da solo.

Anatomia patologica . Il tipo di cellule di tessuti e organi con trasformazione citomegalica assomiglia a un occhio di gufo. L'inclusione che il virus dà nel nucleo cellulare raggiunge 8-10 micron di diametro. Intorno all'inclusione c'è una zona di illuminazione, delimitata da un involucro nucleare, i cui contorni sono sottolineati dall'accumulo di cromatina e nucleoli. Il nucleo si trova eccentricamente nel citoplasma. I grani di inclusione e nucleoproteina si trovano anche nel citoplasma. L'inclusione nucleare nell'esperimento si forma il 12-15 ° giorno dopo l'infezione, citoplasmatica - 6-8 giorni dopo la comparsa del nucleare. In una forma localizzata, le ghiandole salivari macroscopiche possono essere leggermente ingrossate, piene di sangue. I linfonodi regionali sono succosi, a sangue intero; in rari casi, marcatamente aumentato, che è accompagnato da sintomi clinici di linfoadenite. Microscopicamente, le cellule giganti tipiche con inclusioni sono rilevate nell'epitelio dei dotti e delle sezioni secretorie delle ghiandole salivari (Fig. 1); entrando nel lume dei dotti, si trovano nelle sbavature della saliva. Nella ghiandola interstiziale si sviluppano infiltrati e granulomi linfoistiocitici. Il processo termina con lo sviluppo della fibrosi d'organo. Nei linfonodi regionali - iperplasia reticolare. occasionalmente cellule citomegaliche giganti.

Nella forma generalizzata, i reni e i polmoni sono più spesso colpiti, quindi (in frequenza decrescente) il fegato, il pancreas, la tiroide, le ghiandole surrenali, l'ipofisi, il tratto gastrointestinale, il cervello, gli occhi (retina), il miocardio. In tutti questi organi, il virus della citomegalia produce la formazione di cellule giganti caratteristiche, lo sviluppo di infiltrati interstiziali linfoistiocitici e la formazione di granulomi da cellule reticolari leggere e linfoidi. Il processo finisce con la fibrosi. Nei reni, i cambiamenti citomegalici sono localizzati principalmente nelle cellule del nefrone prossimale (Fig. 2); nel tessuto interstiziale - una foto di nefrite interstiziale. La desquamazione delle cellule citomegaliche nel lume dei tubuli consente loro di essere rilevati nelle urine. Nei polmoni - polmonite interstiziale e catarrale-desquamativa, peribronchite e infiltrati perivascolari. Le cellule citomegaliche sono osservate nell'epitelio bronchiale e alveolare (figura 3) e possono essere trovate nell'espettorato. Nel fegato, i cambiamenti citomegalici si osservano principalmente nell'epitelio dei dotti biliari con lo sviluppo dell'epatite produttiva subacuta. Nel cervello, i cambiamenti sono localizzati principalmente nella zona subependimale dei ventricoli cerebrali. Qui si osservano foci di necrosi con calcificazioni. I cambiamenti di Cytomegalie si osservano nelle cellule gliali, nell'ependima e nei plessi vascolari, nelle cellule gangliari. Nel tratto gastrointestinale, i cambiamenti citomegalici nell'epitelio delle mucose sono accompagnati da processi catarrali e ulcerativi. La sconfitta del virus citomegalico del pancreas, alcuni ricercatori ritengono la causa della fibrosi cistica (vedi fibrosi cistica).

La forma generalizzata di citomegalia è spesso accompagnata da diatesi emorragica sotto forma di petecchie sulla pelle ed emorragie negli organi interni e presenza di eritroblastosi reattiva (vedi Eritroblastosi reattiva) con formazione di emopoiesi extramidollare nel fegato, milza, linfonodi.

Durante la generalizzazione prenatale del processo nel periodo embrionale, si verificano malformazioni di organi (reni, polmoni, cervello, fegato, pelle, ecc.); nel feto - violazioni della differenziazione tissutale e gravi alterazioni cirrotiche (ad esempio nel fegato, nel pancreas, ecc.).

La diagnosi macroscopica della citomegalia generalizzata è difficile e può essere sospettata in presenza di diatesi emorragica in combinazione con polmonite, epatosplenomegalia, ittero generale e sintomi di encefalite. Soprattutto è necessario pensare alla possibilità di cytomegalia generalizzata in casi di una combinazione di questi cambiamenti con i difetti di sviluppo di organi. La diagnosi definitiva viene stabilita solo dopo l'esame istologico. Si raccomanda in tutti i casi di morte di bambini fino a un anno o fino a 1,5 anni di età per indagare sulle ghiandole salivari, specialmente nei nati morti e nel feto. Uno studio così massiccio rivela un'infezione da virus citomegalico dall'8 al 32% (secondo Esbach).

Fig. 1. Metamorfosi citomegalica delle cellule epiteliali del dotto escretore della ghiandola salivare.
Fig. 2. Metamorfosi citomegalica di una delle cellule del tubulo contorto prossimale del rene con proliferazione di elementi reticolari nell'interstizio.
Fig. 3. Metamorfosi citomegalica dell'epitelio alveolare del polmone; proliferazione linfo-monocitica in setti alveolari.

Il quadro clinico e i sintomi . Il decorso della citomegalia può essere acuto, subacuto o prolungato. Il corso subacuto può finire in modo disastroso.

In alcuni casi, la citomegalia può verificarsi come sepsi. Le manifestazioni cliniche della forma localizzata della citomegalia sono lievi e di solito non diagnosticate. Le manifestazioni cliniche della forma generalizzata di citomegalia sono diverse e dipendono dal danno di uno o di un altro organo e dall'età del paziente.

Nella citomegalite congenita, i bambini nascono spesso prematuramente, con varie malformazioni (sistema cardiovascolare, urinario, osseo, tratto gastrointestinale, occhi, ecc.). Nei neonati, la malattia si manifesta con ittero, anemia, epato-lienal, sindrome emorragica ed è simile alla malattia emolitica del neonato (sulla base dell'incompatibilità del sangue della madre e del bambino) o dell'epatite di diversa eziologia.

L'ittero si trova di solito dai primi giorni di vita; è associato a danni all'epitelio delle vie biliari, cellule del fegato, coaguli di bile, aumento dell'emolisi dei globuli rossi. L'intensità e la durata dell'ittero con citomegalia sono differenti; dura da 4-5 settimane a 2-3 mesi, ricordando l'ittero fisiologico a volte prolungato.

Nel corso della malattia, sono possibili periodi di miglioramento ed esacerbazione. Le feci sono generalmente gialle o leggermente scolorite. L'urina è gialla, meno satura; i pigmenti biliari e l'urobilina non sono sempre determinati. Nel siero, la bilirubina è elevata, di solito diritta. Nei casi gravi di epatite citomegalica, transaminasi e aldolasi sono significativamente elevati. L'epatite con citomegalia può svilupparsi in utero, quindi alla nascita il bambino presenta sintomi di atresia congenita delle vie biliari. In alcuni neonati, l'ittero è lieve, ma c'è un'anemia marcata con una milza ingrossata, spesso con sindrome emorragica. Nel sangue, eritroblastosi, reticolocitosi e trombopenia.

Nei neonati e nei bambini, prevalentemente nel primo anno di vita, può essere osservata meningoencefalite citomegalica produttiva, accompagnata da ripetute convulsioni. Alcuni bambini hanno idrocefalo microcefalia o di sviluppo rapido alla nascita e radiografie a volte mostrano calcificazioni sul radiogramma del cranio. Il virus della citomegalia viene rilasciato dal liquido cerebrospinale. In futuro, questi bambini sperimenteranno un ritardo significativo o un ritardo mentale completo. Danni al cervello nei neonati nei primi giorni di vita danno un quadro clinico simile con emorragia intracranica; quest'ultimo a volte si verifica insieme all'encefalite citomegalica, con una forma acuta o subacuta di toxoplasmosi. In rari casi, la citomegalia è caratterizzata da danni agli occhi (corioretinite, cataratta, neurite ottica e malformazioni oculari).

Nei bambini di età superiore ad un mese, la citomegalia è più spesso manifestata come polmonite interstiziale, bronchite e peribronchite. Nei pazienti con tosse, mancanza di respiro e cianosi di vario grado. La tosse in alcuni casi inizia dalle prime settimane di vita, inizialmente secca, debole, ulteriormente rafforzata, diventa ossessiva, a volte pertosse. Nei polmoni non si sentono sempre rantoli secchi e bagnati. La polmonite nella citomegalia può essere acuta, subacuta e recidiva. In connessione con l'adesione di un'infezione batterica, si osserva una polmonite focale o ascendente, complicata da pleurite, piopneumotorace, sepsi. Secondo alcuni autori, la polmonite citomegalica è spesso associata a pneumocisti e fibrosi cistica. La citomegalia è grave in combinazione con altre infezioni (pertosse, varicella, morbillo, ecc.).

Nella citomegalia, il danno renale è spesso osservato (fistola interstiziale o nefrite diffusa), le cui manifestazioni cliniche sono più spesso assenti o molto deboli. Nelle urine ci sono tracce di proteine, singoli cilindri ialini e leucociti. In rari casi si osserva ematuria. Nei pazienti con citomegalia, che hanno una malformazione dei reni e delle vie urinarie, si associa spesso un'infezione batterica, leucocituria, cilindruria, eritrocituria e sintomi di insufficienza renale.

Nei bambini di età superiore a 5 mesi, a volte prima (in prematurità), si osservano lesioni acute del tratto gastrointestinale - colite catarrale o ulcerosa, duodenite. I neonati a volte hanno feci molli frequenti con il rapido sviluppo della tossiemia, che termina con la morte. Esiste una combinazione di citomegalia con un'infezione da coli intestinale.

Nella citomegalia, il pancreas spesso soffre. Nella clinica, questo si manifesta con lo sviluppo di ipotrofia e un basso contenuto di enzimi nel succo duodenale (lipasi, diastasi, tripsina). Delle ghiandole endocrine, sono colpite l'ipofisi, le ghiandole surrenali, la tiroide, la paratiroide, il timo, l'ovaio e i testicoli.

Nella citomegalia, i bambini possono presentare difetti cardiaci congeniti e vasi di grandi dimensioni, angiomi cutanei, miocardite acuta meno frequente, fibroelastosi endocardica.

In casi molto rari, nei neonati c'è una lesione cutanea sotto forma di un peeling lamellare di grandi dimensioni, un'eruzione da pannolino di lunga data o un'ulcera non guarente.

La diagnosi La citomegalite nei bambini può essere sospettata in caso di prematurità, malformazioni congenite, ittero prolungato nei neonati, emorragie cutanee con trombopenia, anemia, sindrome epato-leneale, convulsioni ricorrenti, tosse persistente, bronchopnemonia a lungo termine, scarsa aderenza. confermato virologicamente (semina su coltura tissutale) o citologicamente. Cellule citomegaliche specifiche si trovano nel punteggiato di organi o nei sedimenti di saliva, urina, liquido cerebrospinale e contenuto gastrico. Gli anticorpi anti-complemento e neutralizzanti possono essere rilevati nel siero di pazienti di età superiore a 5 mesi.

La previsione era considerata assolutamente sfavorevole. Attualmente vengono diagnosticate forme lievi, comprovate virologicamente, con esito favorevole. Un esame di follow-up dei bambini guariti ha mostrato che la maggior parte di loro si sviluppa fisicamente e mentalmente normalmente; alcuni bambini che hanno avuto sintomi nervosi dopo la nascita, c'è un ritardo fisico e mentale.

Nella forma localizzata della citomegalia, le malattie aderenti sono gravi. Quando l'infezione è stratificata (virale, batterica), durante l'intervento chirurgico, la citomegalia può rapidamente generalizzarsi con lo sviluppo della tossicosi. Quando la viremia colpisce i vasi, la circolazione del sangue è disturbata in vari organi; la malattia a volte finisce rapidamente letale.

Le forme generalizzate di citomegalia possono essere la principale causa di morte. È più probabile che i bambini muoiano di polmonite con sintomi di tossicosi, sindrome encefalica (convulsioni), sindrome ipertermica e talvolta sindrome di Waterhouse-Frideriksen, a seguito di lesioni surrenali (necrosi, emorragia), insufficienza cardiaca o renale o a seguito di gravi emorragie negli organi.

Trattamento Non esiste un trattamento specifico. La terapia steroidea (prednisone) viene utilizzata per 10-30 giorni (0,8-1 mg / kg di peso corporeo al giorno), gamma gamma globulina (3 ml due per via intramuscolare in due giorni), plasma per via endovenosa, sangue. Gli antibiotici e la terapia sintomatica sono usati per sopprimere l'infezione secondaria nel periodo acuto.