Mezzi colinomimetici (colinomimetici)

Mezzi colinomimetici

Gli agenti colinomimetici (colinomimetici) sono sostanze che eccitano i recettori colinergici - i sistemi biochimici del corpo con cui reagisce l'acetilcolina. I recettori colinergici non sono uniformi. Alcuni di essi mostrano una sensibilità selettiva alla nicotina e sono chiamati sensibili alla nicotina, o n-holinoretseptoryami. I recettori n-colinergici si trovano nei gangli dei nervi simpatico e parasimpatico, nel midollo delle ghiandole surrenali, nei glomeruli carotidi, nelle terminazioni dei nervi motori nel SNC. Altri colinecettori sono selettivamente sensibili al muscarin, un alcaloide isolato dai funghi. Pertanto, essi sono chiamati sensibilità muscarinica o recettori m-colinergici. I recettori m-colinergici sono localizzati alle terminazioni delle fibre nervose postgangliari parasimpatiche (colinergiche) e nel sistema nervoso centrale.

A seconda dell'effetto su alcuni recettori colinergici, ci sono tre gruppi di agenti colinomimetici: 1) agenti n-colinomimetici - sostanze che eccitano principalmente i recettori n-colinergici: lobelin (vedi), subecholin (vedi), cititone (vedi); 2) agenti m-cholinomimetici - sostanze che eccitano principalmente i recettori m-colinergici: aceclidina (vedi), benzamon (vedi), pilocarpina (vedi); 3) sostanze che eccitano i recettori colinergici sia n che m: agenti anticolinesterasici (vedi), carbacolo (vedi).
Gli agenti n-colinomimetici stimolano la respirazione e aumentano la pressione sanguigna. Sono utilizzati principalmente per la stimolazione respiratoria di emergenza.

agenti m-cholinomimetici aumentano la secrezione delle ghiandole digestive, bronchiali e sudoripare ; battito cardiaco lento; dilata i vasi sanguigni, riduce la pressione sanguigna; causare una riduzione della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, dei bronchi, della bile e delle vie urinarie; costringendo l'allievo e causando uno spasmo di accomodazione. Gli agenti m-cholinomimetici sono utilizzati principalmente per il trattamento del glaucoma. La costrizione della pupilla causata da queste sostanze porta ad una diminuzione della pressione intraoculare.

Gli effetti delle sostanze che eccitano i recettori m-and-colinergici, per lo più simili agli effetti degli agenti m-colinomimetici. Questo perché l'eccitazione dei recettori n-colinergici è mascherata dall'eccitazione simultanea dei recettori m-colinergici. Tra le sostanze appartenenti a m- e n-colinomimetici, solo gli agenti anticolinesterasici sono ampiamente usati nelle applicazioni terapeutiche.

L'avvelenamento da agenti m e n-colinomimetici è caratterizzato da un forte aumento della secrezione di saliva , sudore, diarrea , costrizione delle pupille, rallentamento dell'impulso (se avvelenato da farmaci anticolinesterasici - aumentato), un calo della pressione sanguigna e respirazione asmatica. Il trattamento dell'avvelenamento è ridotto all'introduzione di atropina (2 ml di una soluzione allo 0,1% per via endovenosa) o altri agenti anticolinergici (vedere).

Gli agenti colinomimetici (colinomimetici) sono sostanze che imitano l'azione dell'acetilcolina e hanno lo stesso effetto sull'organo come la stimolazione dei nervi colinergici che innervano l'organo.

Alcuni agenti colinomimetici (sostanze nicotinomimetiche) hanno un effetto principalmente o esclusivamente sui recettori colinergici sensibili alla nicotina. Questi includono: nicotina, lobelia (vedi), citisina, anabazina, subecholin (vedi).

Principalmente sui recettori colinergici muscarinici: muscarin, arecolina, aceclidina (vedi), benzamone (vedi), pilocarpina (vedi), carbacholina (vedi) - sostanze muscarinomimetiche.

Il meccanismo d'azione dei colinomimetici è lo stesso del meccanismo d'azione dell'acetilcolina (vedi), rilasciato nelle terminazioni dei nervi colinergici o introdotto dall'esterno. Come l'acetilcolina, i colinomimetici contengono nella loro molecola un atomo di azoto caricato positivamente - un quaternario, completamente ionizzato (butirrilina, mecholyl, carbadolina, benzamon, muscarina, subecholin) o terziario, solitamente altamente ionizzato (nicotina, arecolina, aceclidina, pilocarpina, lobelin).

Inoltre, nella molecola cholinomimetica c'è di solito un estere o un altro gruppo che crea la stessa distribuzione di densità elettronica nella molecola cholinomimetica come nella molecola di acetilcolina. A causa della somiglianza con acetilcolina nella reattività chimica, gli agenti colinomimetici interagiscono con le stesse aree di attività della superficie del recettore colinergico con cui reagisce l'acetilcolina: l'azoto caricato positivamente si combina con la regione anionica, il gruppo etereo (o gruppo con una distribuzione simile di elettroni) con la regione estofilica del colinecettore. L'interazione di colinomimetici con un recettore colinergico porta ad un aumento della permeabilità della membrana cellulare per gli ioni. La depolarizzazione della membrana si verifica e sorge un potenziale di azione. In alcuni organi (ad esempio nel cuore), i colinomimetici, come l'acetilcolina, non causano depolarizzazione, ma iperpolarizzazione. Ciò porta alla soppressione del pacemaker, rallentando i battiti del cuore. A differenza dell'acetilcolina, molti colinomimetici non vengono distrutti dalla colinesterasi.

Le sostanze nicotinomimetiche e muscarinomimetiche causano effetti ineguali e talvolta anche opposti quando iniettati nel corpo. Pertanto, le sostanze nicotinomimetiche aumentano la pressione sanguigna e i muscoli muscarinomimetici più bassi.

L'azione delle sostanze nicotinomimetiche consiste nell'eccitazione dei recettori colinergici sensibili alla nicotina dei gangli autonomici, delle ghiandole surrenali, delle zone reflexogeniche vascolari (il sinocarotide, ecc.). I principali sintomi delle sostanze nicotinomimetiche iniettate nel corpo sono la stimolazione respiratoria, che si manifesta in modo riflessivo a causa dell'eccitazione dei recettori colinergici della zona seno-carotidea e dell'aumento della pressione sanguigna a causa di un aumento del rilascio di adrenalina da parte delle ghiandole surrenali, della stimolazione dei gangli simpatici e anche di un riflesso pressorio dai glomeruli carotidi. Le sostanze che contengono un atomo di azoto secondario o terziario nella molecola (nicotina, lobelina, citisina, anabazina) influenzano anche la
recettori colinergici: causano una reazione di attivazione sull'EEG, stimolano l'attività nervosa più elevata, aumentano la secrezione dell'ormone del lobo posteriore dell'ipofisi. A dosi più elevate si osservano tremore e convulsioni. Le sostanze che contengono un atomo di azoto quaternario nella molecola (Subecholine e suoi omologhi, carbacholine) non hanno un'azione centrale, in quanto non penetrano attraverso la barriera emato-encefalica.

È caratteristico delle sostanze nicotinomimetiche che quando agiscono sui recettori colinergici, a seguito dell'eccitazione, si verifica il blocco dei recettori colinergici, che diventa insensibile sia all'acetilcolina che agli agenti colinomimetici. L'eccezione è Subecholin. È possibile che l'assenza della fase "litica" durante la sua azione sia dovuta in parte al fatto che viene rapidamente distrutta dalla colinesterasi.

Le sostanze muscarinomimetiche eccitano i recettori colinergici che percepiscono gli impulsi dai nervi colinergici postgangliari. Riproduce gli effetti dell'eccitazione del sistema nervoso parasimpatico. Causa la contrazione dei muscoli circolari dell'iride, la costrizione delle pupille, la riduzione della pressione intraoculare, lo spasmo di accomodazione. Rafforzare la secrezione delle ghiandole - ghiandole salivari, lacrimali, gastrointestinali e mucose del tratto respiratorio. Rafforza il tono e la peristalsi dello stomaco e dell'intestino; aumentare il tono e causare contrazioni della vescica e dell'utero. Causano un rallentamento del ritmo e una diminuzione della forza delle contrazioni cardiache, l'accorciamento del periodo refrattario e il disturbo della conduzione lungo il fascio di His; causare la dilatazione dei vasi sanguigni, in particolare la pelle. Influenzando il cuore e i vasi sanguigni, causano un pronunciato effetto ipotensivo. Le sostanze muscarinomimetiche con azoto terziario nella molecola (arecolina, aceclidina) eccitano anche i recettori colinergici sensibili al muscolo centrale. Allo stesso tempo, si osserva una reazione di attivazione all'EEG, la produzione di riflessi condizionati viene accelerata; a dosi elevate, si osserva un tremore di origine centrale.

Alcune sostanze nicotinomimetiche sono utilizzate come stimolanti della respirazione al suo arresto del riflesso; con depressione respiratoria a causa di overdose durante anestesia, avvelenamento con barbiturici e analgesici, monossido di carbonio, ecc .; per migliorare la ventilazione dei polmoni nel periodo postoperatorio al fine di prevenire la polmonite; combattere l'asfissia del neonato. Come stimolatore respiratorio, il subecholin presenta vantaggi rispetto alla lobelina e al cititone, poiché manca di un effetto centrale (laterale), viene rapidamente distrutto dalla colinesterasi e non mostra una seconda fase di blocco dell'azione. A causa dell'ampia portata terapeutica, Subecholine può essere somministrata non solo per via endovenosa, ma anche per via sottocutanea. Lobelin e cititone possono essere somministrati solo per via endovenosa, poiché con la somministrazione sottocutanea non sono efficaci nelle dosi terapeutiche.

Le sostanze muscarinomimetiche sono utilizzate nella clinica principalmente per le stesse ragioni dell'anticolinesterasi: come mioticheskie significa - per ridurre la pressione intraoculare nel glaucoma e in altre malattie dell'occhio; per combattere atonia intestinale e vescica nel periodo postoperatorio; in caso di avvelenamento con sostanze anticolinergiche come antagonisti fisiologici. I colinomimetici sono solitamente più deboli delle sostanze anticolinesterasiche e non così a lungo. Carbacholine è talvolta usato per la tachicardia parossistica.

Le sostanze nicotinomimetiche sono controindicate nei casi di ipertensione e malattie in cui un aumento della pressione è indesiderabile (marcata patologia cardiovascolare, edema polmonare, grave aterosclerosi). Le sostanze muscarinomimetiche sono controindicate in caso di asma bronchiale, cardiopatia organica grave, angina, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, durante la gravidanza.

L'effetto collaterale delle sostanze nicotinomimetiche è un aumento della pressione arteriosa e, nel caso dell'applicazione di lobelina e citisina, anche negli effetti centrali: possono verificarsi nausea e vertigini. Le sostanze muscarinomimetiche possono causare salivazione, sudorazione, diarrea, arrossamento della pelle, perdita di carico.

L'avvelenamento da nicotinomimetici si manifesta in aumento della pressione, aumento della respirazione, palpitazioni; il lobelin e la citisina possono causare vertigini, nausea, vomito. In caso di avvelenamento con Subecholin (con un aumento di 50 volte della dose terapeutica), l'arresto respiratorio può verificarsi a causa della paralisi dei muscoli respiratori. Gli antagonisti delle sostanze nicotinomimetiche sono ganglioblokiruyuschie e sostanze simpaticolitiche. L'avvelenamento muscarinomimetico si manifesta nell'eccitazione del sistema parasimpatico: forte costrizione pupillare, lacrimazione, aumento della secrezione delle ghiandole, rallentamento del battito cardiaco, dilatazione dei vasi sanguigni, calo della pressione sanguigna, spasmo della muscolatura liscia dei bronchi, intestino, vescica. Tutti questi fenomeni sono facilmente rimossi dall'atropina e da altre sostanze muscarinolitiche.