Malattie ereditarie

Malattie ereditarie

Le malattie ereditarie sono malattie causate da disturbi dell'apparato genetico (ereditario) delle cellule germinali . Le malattie ereditarie sono causate da mutazioni (vedi Variabilità) che si verificano nell'apparato cromosomico della cellula genitale di uno dei genitori o in antenati più distanti (vedi Eredità). Esistono mutazioni cromosomiche e geniche. I primi sono causati da un cambiamento nel numero di cromosomi (ad esempio, l'aspetto di un cromosoma in più , riarrangiamenti intra- e intercromosomici, ecc.). Questi ultimi sono il risultato di cambiamenti nelle molecole di DNA che formano la base dei cromosomi (vedi Acidi nucleici). Le malattie ereditarie sono caratterizzate dal fatto che possono essere ripetute di volta in volta dalle generazioni successive o essere di natura familiare. Le malattie ereditarie associate alle mutazioni geniche possono essere trasmesse in tre tipi principali: autosomica dominante, autosomica recessiva e recessiva, legata al sesso, tipo.

Nella modalità autosomica dominante dell'ereditarietà, uno dei genitori del paziente e dei suoi parenti sono di solito malati. Le malattie ereditarie possono essere rintracciate in metà dei bambini del paziente; entrambi i sessi sono ugualmente colpiti; in individui sani, la prole rimane sana. Il gene mutante è localizzato in uno dei cromosomi non sessuali - l'autosoma. Esempi di malattie ereditarie trasmesse dal tipo dominante possono essere: aracnodattilia (vedi), alcune forme di miopatia (vedi), neurofibromatosi (vedi), condrodistrofia (vedi), atrofia ereditaria dei nervi uditivi , sclerosi tuberosa, ecc. Si noti che in alcuni casi il genitore del paziente manca del tipico quadro clinico di una malattia ereditaria e vengono rivelati solo i suoi segni individuali, che dipendono dal grado di manifestazione del gene mutante, in gran parte determinato dalla sua interazione con altri geni e condizioni esterne il secondo mezzo.

Se una malattia ereditaria viene trasmessa da un tipo autosomico recessivo, allora i bambini malati possono nascere da genitori apparentemente sani, ma portatori del gene mutante, i cosiddetti portatori eterozigoti. Un gene mutante situato in uno degli autosomi è confrontato con un gene normale di un altro autosoma, che neutralizza l'azione del gene mutante, ed è in uno stato depressivo (recessivo). Quando due geni recessivi simili ereditati da entrambi i genitori si incontrano, si verifica uno stato di omozigosi e si sviluppa una malattia ereditaria. La probabilità che un tale incontro di due geni mutanti sia del 25%. La malattia colpisce allo stesso modo entrambi i sessi. In un tipo autosomico recessivo, la frequenza delle malattie ereditarie aumenta nel caso dei matrimoni di sangue, che aumentano la probabilità di incontrare due geni mutanti. Il tipo autosomico recessivo è di particolare importanza nella patologia ereditaria, perché la maggior parte delle malattie metaboliche ereditarie sono trasmesse attraverso questo tipo: fenilchetonuria ( oligofrenia dell'uva fenilpiruvica), idiozia familiare amaurotica, galattosemia (vedi), degenerazione epato-lenticolare (vedi) e una serie di altre malattie .

La trasmissione di malattie da parte del tipo recessivo e legato al sesso è dovuta alla localizzazione del gene mutante nel cromosoma X del sesso. Una donna che porta un gene mutante rimane clinicamente in buona salute, poiché l'azione di questo gene è compensata dal gene normale del secondo cromosoma X. Tuttavia, metà dei suoi figli potrebbe avere malattie ereditarie, metà delle figlie potrebbe essere portatrici nascoste del gene mutante. Malattie ereditarie si trovano spesso nel padre, fratello o nipote della madre. Con il tipo recessivo, legato al sesso, sono ereditate malattie come l'emofilia (vedi), daltonismo, miopatia di Duchenne, ecc.

In alcuni casi, si verificano malattie ereditarie causate da mutazioni cromosomiche (malattie cromosomiche). Ogni cromosoma umano contiene molte migliaia di geni, quindi la violazione delle discrepanze cromosomiche nella meiosi (vedi), che porta alla comparsa di gameti, e quindi zigoti con un cromosoma in più o, al contrario, con una mancanza di esso, disturba seriamente lo sviluppo. Un organismo che si è sviluppato da tali zigoti muore solitamente allo stadio embrionale o fetale , ma in alcuni casi sopravvive e diventa portatore di una delle più gravi anomalie costituzionali, come la sindrome di Down, la sindrome di Kleinfelter o la sindrome di Shereshevsky-Turner , la trisomia-X, ecc.

Le malattie ereditarie possono manifestarsi a qualsiasi età. Molte malattie ereditarie si sviluppano durante l'infanzia, alcune delle quali si trovano alla nascita o nei primi giorni di vita di un bambino: malattia emolitica del neonato (vedi), miotonia congenita (vedi), galattosemia. Nel primo anno di vita si manifestano fenilchetonuria, amiotrofia spinale, sindromi simili a rachitismo ereditario, malattia di Niemann-Pick, ecc.

Tuttavia, non tutte le malattie congenite sono necessariamente ereditarie. In particolare, la sifilide congenita non è ereditaria, in quanto deriva da un'infezione intrauterina fetale e non a causa di alterazioni ereditarie dell'apparato genetico.

Nella prima infanzia, alcune forme di miopatia, sclerosi tuberosa, gargoylism (vedi), ecc appaiono e acquisiscono un quadro clinico delineato.In età prescolare e scolastica, la degenerazione epato-lenticolare, l'amiotrofia neurale può essere rilevata, l'atassia della famiglia di Friedreich (vedi), angiomatosi, eccetera. Le malattie ereditarie separate compaiono in età avanzata, a volte nel senile. Un esempio è la corea (vedi) Huntington. Di regola, si trova una relazione tra il momento in cui si manifestano i segni clinici di una malattia ereditaria e la sua gravità: prima si verifica una malattia ereditaria, più il suo corso è maligno. Insieme alla tendenza al verificarsi di una certa età e al decorso progressivo di una malattia ereditaria, è spesso caratterizzata da una lesione sistemica di un certo numero di organi e tessuti.

Ci sono alcuni segni comuni che aiutano a diagnosticare una malattia metabolica ereditaria. Pertanto, la maggior parte delle malattie metaboliche degli amminoacidi sono caratterizzate da una diminuzione dell'intelligenza, delle convulsioni e di vari disturbi neurologici. Un tipico esempio è la fenilchetonuria. Molte violazioni del metabolismo lipidico, in particolare la lipoidosi intracellulare (vedi), la malattia di Niemann-Pick (vedi), la malattia di Gaucher (vedi), l'idiozia amaurotica, causano gravi danni al sistema nervoso, agli occhi e agli organi interni. Le malattie del metabolismo dei carboidrati sono spesso manifestate da ipotrofia, disturbi gastrointestinali, ingrossamento del fegato (galattosemia, intolleranza ai disaccaridi). Interruzione dello scambio di mucopolisaccaridi (gargoylism) porta a cambiamenti nel sistema muscolo-scheletrico, epatomegalia, danni al sistema cardiovascolare , annebbiamento della cornea degli occhi, demenza .

Quando si diagnosticano malattie ereditarie, si dovrebbe ricordare della loro fenocopia - malattie non ereditarie, che assomigliano clinicamente a una malattia ereditaria. Pertanto, la sindrome miopatica nelle collagenosi e in alcune malattie endocrine deve differenziarsi dalla miopatia vera, dagli effetti del trauma della nascita dalla doppia atetosi (vedi), dai cambiamenti nel sistema muscolo-scheletrico e dagli organi interni con rachitismo da gargoilismo, ecc. Un'attenta analisi della storia familiare , pedigree e sintomi clinici della malattia, l'osservazione delle dinamiche ci permettono di stabilire la sua vera natura. La diagnosi finale può essere chiarita utilizzando ulteriori metodi di ricerca (biochimici, ecc.).

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